基于肠促胰素的血糖控制：未来 50 年的持续发展

肠催皮质醇素在（Incretin）是一类在粪便营养成份生物体诱导下，由消化管理系统另行陈葡萄糖物复合物化学合成份泌物的血清素在，可通过有助于β复合物的皮质醇在分泌物、诱导α复合物不合适的皮质醇升糖素在分泌物、延缓十二指肠排空及诱导荷尔蒙等多个唯一可投身于机体荷尔蒙稳态通气。

在依然的十年从前，基于肠催皮质醇素在的外科外科手术类固醇，有数皮质醇高荷尔蒙素在样小分子 1（GLP-1）复合物对乙酰氨基酚和二小分子基小分子酶（DPP-4）酶抑杀菌剂，更是佳了对 2 改进型心肺部疾病营养不良的年中性政府机构。现过渡期的外科外科手术考虑有数长效 GLP-1 复合物对乙酰氨基酚、GLP-1 嘌呤和坚实皮质醇在以通常数量复合的混和杀菌剂以及皮下植入的可依然输注 GLP-1 复合物对乙酰氨基酚的微改进型渗透压缩机。

不曾来，抗生素或排出 GLP-1 嘌呤有可能会被选为现实。此外，抗生素催 GLP-1 分泌物剂如通过 G 复合物催化复合物、连锁反应法尼醇 X 复合物（FXR）以及 G 复合物催化胆汁酸触发复合物（TGR5）现过渡期仍在科学研究过渡期。

GLP-1 与其它十二指肠肠血清素在如 YY 小分子、皮质醇高荷尔蒙素在、十二指肠泌素在、一般来说催皮质醇在（GIP）、肠催皮质醇酶小分子、皮质醇泌素在，肺部活性肠小分子（VIP）以及小脑腺苷酸环化酶触发小分子（PACAP）的紧密结合可能会增高 GLP-1 增高荷尔蒙和增重的波动。基于肠催皮质醇素在外科外科手术在其它领域领域的领域也受到更加多的关注，如 1 改进型心肺部疾病营养不良、糖葡萄糖异常、成年人、多囊卵巢syndrome、非酒精性三酸甘油酯性肝病（NAFLD）和非酒精性三酸甘油酯性肝炎（NASH）、甚至脑部退行性恶性肿瘤等不足之处。

因此，在不曾来几年基于肠催皮质醇素在的外科外科手术可能会相当涵盖 2 改进型心肺部疾病营养不良。这篇名是 Diabetologia Magazine「不曾来 50 年」大型活动评论者第四部中的的一篇，以圣诞节 Diabetologia Magazine创办五十周年（1965–2015）。

基于肠催皮质醇素在外科外科手术的「圣者和今生」

基于肠催皮质醇素在外科外科手术的工业发展是降糖另行类固醇坚实科学研究非常成功且兼具近现代的例子。在人体内科学研究中的见到，抗生素和静脉抗生素后皮质醇在分泌物的增高量各有不同，随后见到这一物理现象的缘故是肠催皮质醇素在 GIP 和 GLP-1 的无论如何。科学学者化学合成和分离出了这些小分子血清素在并通过静脉抗生素至 2 改进型心肺部疾病营养不良症状，由此见到了 GLP-1 的降糖活性。以后，DPP-4 酶抑杀菌剂被证明为减低诱导 GLP-1 的合理唯一可。

今天，有各有不同类改进型的 DPP-4 酶抑杀菌剂可以用于，尽管其在结构上和药物代动力学大为顶多异，但这些有机化合物的药物效学特性和诊疗都是类似于。各种 GLP-1 嘌呤已采用各有不同的延长模式（如互换、糖类侧链、共价催化遗传物质以及分离出基于微球的缓效杀菌剂）。

一般而言，GLP-1 嘌呤可以分为短效（主要掌控餐后荷尔蒙）和长效（24 不间断具备活性、主要掌控才行荷尔蒙及减小餐后荷尔蒙波动）两种杀菌剂。各有不同 GLP-1 嘌呤和 DPP-4 酶抑杀菌剂的特性使得基于肠催皮质醇在的外科外科手术更是为个性化。

基于肠催皮质醇素在外科外科手术的现状：现过渡期只能碰到的

GLP-1 复合物对乙酰氨基酚领域领域不太可能会的工业发展主要集中的在长效杀菌剂（即每周或更是短时间内抗生素一次）和更是加快速的给药物管理系统及抗生素笔电子系统。现过渡期，各种一周一次 GLP-1 复合物对乙酰氨基酚已经被引进或属于诊疗试验中过渡期。鉴于其外科外科手术墙面狭窄，定义为降糖功效和十二指肠消化管理系统副无论如何错综复杂的有利于，相比既有的有机化合物，不曾来的长效 GLP-1 复合物对乙酰氨基酚大幅度减低治果而副无论如何减小似乎不太可能会。

其它有数皮下植入的微改进型渗透压缩机，只能年中 6 个翌年或更是短时间内获释阿尔弗雷德那小分子。另外，有些国内有 GLP-1 嘌呤和坚实皮质醇在以通常数量混和的复合剂。这种混和杀菌剂与个别有机化合物相比竞争者在于年中性上能更是好地掌控糖化血红复合物（HbA1c）且较 GLP-1 复合物对乙酰氨基酚单药物外科外科手术焦虑副无论如何显现出现不下更是低。

与技术开发长效有机化合物/杀菌剂的工业发展趋势相对应，实质性探究其外科外科手术商业价值甚至短效 GLP-1 嘌呤对于掌控餐后荷尔蒙也将被选为同种类。不曾来有机化合物的半衰期较短效杀菌剂更是短非常少 1 ~2 h，这些有机化合物可能会作为长效 GLP-1 复合物对乙酰氨基酚或嘌呤对坚实皮质醇在外科外科手术的说明。短效 GLP-1 嘌呤的一个缺点是焦虑和咳嗽的显现出现不下更是高。现过渡期，一周一次的抗生素 DPP-4 酶抑杀菌剂也正试图科学研究中的。

基于肠催皮质醇素在外科外科手术的现状：现过渡期还不曾碰到的

给药物的另行唯一可

静脉抗生素 GLP-1 只能完全使荷尔蒙恢复正常，且 GLP-1 嘌呤兼具较强的降荷尔蒙波动，但皮射仍没法使许多症状荷尔蒙恢复正常。经过DPP-4 酶抑杀菌剂外科外科手术，HbA1c

其它给药物法则有数：排出杀菌剂，但肺中的 GLP-1 的区域内增殖波动可能会限制这种法则；嘴唇或直肠给药物，依然已经大为探究，但不太可能会在诊疗实践中的领域；GLP-1 必要进入人体内循环管理系统（如胸腔或静脉抗生素）的给药物唯一可在不曾来可能会并不需要实质性探究。

增强诱导 GLP-1 分泌物是不曾来很多人探究的解决方案。现过渡期针对消化管理系统 L 复合物 G 复合物催化复合物（GPR 40，GPR 119 和 GPR 120）的解决方案也就是说只能掌控荷尔蒙，但掌控荷尔蒙合理的有机化合物人身安全性顶多。其它考虑有数营养成份亦同负荷，主要是复合生物体成份。事实上，瘦身住院诱导 GLP-1 ppm增高了共约 5 – 10 倍，这强力支持诱导诱导 GLP-1 分泌物的理论依据，但是现过渡期还不曾见到理想的诱导 L 复合物分泌物 GLP-1 的法则。

可以想象，在不曾来 50 年，生物高效率可能会翻倍一个普遍的诊疗领域水平。通过生物高效率高效率，皮质醇高荷尔蒙素在原通过生物高效率高效率（如利用腺病毒）转移到其它类改进型的复合物可能会会造成诱导 GLP-1 分泌物增多。

GIP 复合物对乙酰氨基酚和酶抑杀菌剂

由于其只能增强餐后诱导皮质醇在分泌物的内分泌无论如何，GIP 已被相信作为一个潜在的降糖类固醇。然而，各有不同于 GLP-1，GIP 在 2 改进型心肺部疾病营养不良症状中的催皮质醇在分泌物无论如何相当引人注意，甚至有报导 GIP 只能增高皮质醇高荷尔蒙素在水平。在高荷尔蒙灵长类动物中的，化学修饰的 GIP 嘌呤兼具一定的降荷尔蒙波动，但相当能在 2 改进型心肺部疾病营养不良症状中的展开验证。

同时，在啮齿类灵长类动物中的，GIP 酶抑杀菌剂只能更是佳肾脏感性阻挡成年人工业发展，但同样地，这类化物也尚不曾在心肺部疾病营养不良或成年人症状中的展开验证。鉴于 GIP 在有助于皮质醇在分泌物和三酸甘油酯沉积不足之处共存均无论如何的波动，我们没法肯定 GIP 复合物对乙酰氨基酚或酶抑杀菌剂能体现外科外科手术无论如何。

双/连锁反应糖体

除了 GLP-1 ， GIP 和其他小分子类血清素在也有降糖无论如何。在灵长类动物中的，触发皮质醇高荷尔蒙素在复合物只能更是佳成年人和皮质醇在对抗。虽然 GIP 和皮质醇高荷尔蒙素在在 2 改进型心肺部疾病营养不良和成年人症状中的的诊疗外科外科手术中的似乎相当能乏善可陈显现出足够的确实，但在后来的将来这些血清素在与 GLP-1 借助于可能会被选为一种另行的外科外科手术解决方案。通过产生混和小分子，各种复合物可以连锁反应糖体触发或阻断。如十二指肠泌酸通气素在不非常少能触发 GLP-1 也能触发皮质醇高荷尔蒙素在复合物。混和小分子的化学合成使类固醇对各有不同复合物的张力最优化。

三重对乙酰氨基酚可无论如何于 GLP-1、GIP 和皮质醇高荷尔蒙素在复合物。也就是说来说，联合小分子的无论如何不该优异，然而，由于形态血清素在无论如何的复杂性以及每种小分子副无论如何的发散，调整混和小分子在结构上使增重和荷尔蒙掌控翻倍最佳功效仍兼具一定的单打独斗。另外的一个单打独斗是诊疗前科学研究向诊疗科学研究的过渡期，由于共存物种的顶多异，在人体内中的并不需要调整与各有不同复合物张力错综复杂的有利于以翻倍最佳功效。

来自消化管理系统的其它类固醇外科外科手术抗癌药物

尽管 GIP 和 GLP-1 已被证明为关键的兼具肠催皮质醇素在无论如何的血清素在，其它消化管理系统来源的生物体也投身于了糖和电磁场稳态通气，从而被选为不曾来的外科外科手术抗癌药物。如来源于 L 复合物的血清素在小分子 YY（PYY）兼具较强的诱导荷尔蒙的波动，可能会为外科外科手术成年人和 2 改进型心肺部疾病营养不良发放另外的唯一可。无论如何，由十二指肠ε复合物分泌物的肝细胞在，只能有助于饥饿。

因此，合成酶肝细胞在的无论如何可能会被选为增高增重的合理解决方案。其他十二指肠肠血清素在，如十二指肠泌素在、皮质醇泌素在、胆囊拉伸素在、肺部活性肠小分子以及小脑腺苷酸环化酶触发小分子在内分泌ppm下可以诱导皮质醇在分泌物。因此，也就是说这些血清素在可以用于 2 改进型心肺部疾病营养不良的外科外科手术。

不太可能会有科学研究证明，高ppm胆汁酸与 GLP-1 ppm增高和荷尔蒙更是佳有关，可能会是通过介导消化管理系统另行陈葡萄糖物 L 复合物的 FXR 和 TGR5 体现无论如何。因此，这些复合物也可能会被选为通过增高 GLP-1 的分泌物翻倍外科外科手术目的的潜在抗癌药物。最终，更加多的确实证明消化管理系统菌种的改变只能影响肾脏感性和葡萄糖。因此，通气消化管理系统细菌的组合成也可能会被选为不曾来 2 改进型心肺部疾病营养不良的外科外科手术解决方案。

从瘦身外科手术外科外科手术充分中的见到的类固醇外科外科手术解决方案

有大量 2 改进型心肺部疾病营养不良症状通过外科外科手术使心肺部疾病营养不良减轻，因此，有医生提显现出外科外科手术可以作为 2 改进型心肺部疾病营养不良症状甚至一些偏执成年人症状的有利的外科外科手术解决方案。但考虑到介入外科外科手术营寨外科手术期的死亡不下可能会、吸收不良及其它出血，我们相当相信在不曾来 50 年瘦身外科手术将之前工业发展被选为一种普遍领域外科外科手术大法则。然而，现过渡期的瘦身外科手术只能指导工作在此之后的科学研究，即镜像术后毒素的的血清素在变化情况的类固醇外科外科手术解决方案。

到现过渡期为止，科学研究重点在于肠催皮质醇素在 GIP 和 GLP-1。探究瘦身住院心肺部疾病营养不良减轻的机制可能会有助于确定其它潜在的保守外科外科手术解决方案的因素在。这些机制有数十二指肠肠血清素在分泌物的改变、十二指肠消化管理系统吸收和胆汁酸分泌物以及消化管理系统菌种的变化。此外，消化管理系统分泌物的复合物变异，如成纤维复合物生长变异 19 和 21，可能会介导瘦身住院荷尔蒙的更是佳。用于药物理学法则找到外科手术造成其它变异的变化可能会会实质性帮助更是佳荷尔蒙和增重。

基于肠催皮质醇素在外科外科手术的人身安全问题

关于游离心动过速（非常少 GLP-1 复合物对乙酰氨基酚）的依然人身安全性，再次发生皮质醇腺炎、皮质醇腺癌、胰脏、结肠癌、胆囊炎和胸腔脑出血（saxagliptin 的一项实验室中的）的潜在可能会有数引述。然而，在这不足之处数据最终仍说明了显现出良好的可能会现金流比。

基于肠催皮质醇素在外科外科手术的不曾来制剂

现过渡期，基于肠催皮质醇素在的外科外科手术主要涵盖 2 改进型心肺部疾病营养不良，但各种科学研究已经说明了显现出这些类固醇在其它制剂不足之处有更是为开阔的现状。基于肠催皮质醇素在外科外科手术不曾来的一个确切制剂为糖耐量损害（IGT）或才行荷尔蒙损害（IFG）。有数引述对于成年人和糖葡萄糖损害的老年人，GLP-1 复合物对乙酰氨基酚只能防治心肺部疾病营养不良的再次发生，外科外科手术时间至少持续 1 或 2 年。

同时，也有小规模试验中亦同设 DPP-4 酶抑杀菌剂对糖葡萄糖紊乱的形态有潜在的益处。但 IFG 或 IGT 相当能公相信真正的营养不良，因而也没法常规的类固醇外科外科手术指征，这也是这类老年人类固醇外科外科手术的主要阻碍。鉴于心肺部疾病营养不良和 IFG/IGT 的定义大为主观，这种较并不一定的分类法则在不曾来并不需要省思。

妊娠期心肺部疾病营养不良病史的娼妓、多囊卵巢syndrome娼妓、其它 2 改进型心肺部疾病营养不良的高危老年人以及另一类营养不良 NAFLD 和 NASH 也可能会从肠催皮质醇素在外科外科手术中的获利。

现过渡期，成年人的再次发生和盛行已经翻倍了盛行病的程度。GLP-1 复合物对乙酰氨基酚不太可能会在均国内被批准用于外科外科手术成年人，在此之后也有更是多这不足之处的领域。GLP-1 复合物对乙酰氨基酚既有的剂量和杀菌剂能否增高增重将证明其为成年人的终身外科外科手术法则。这种外科外科手术的潜在益处（依然增重增高、阻挡心肺部疾病营养不良和心肺部疾病营养不良出血有数心肺部疾病事件）需在大改进型诊疗实验室中的实质性验证。但营养不良后期的老年人乏善可陈显现出的益处可能会相当在后半期有组织重击已经工业发展到不可逆转时显现出现。

不太可能会的一些科学研究证明，可以作为 1 改进型心肺部疾病营养不良症状皮质醇在外科外科手术的专用外科外科手术更是佳症状荷尔蒙掌控。这种联合外科外科手术在不曾来 50 年否只能之前用于还将取决于在其它不足之处否大为改进，如免疫外科外科手术或闭环皮质醇在给药物管理系统。

基于肠催皮质醇素在外科外科手术的各种心肺部疾病结局的科学研究现过渡期正试图展开。如果这些科学研究结果说明了有心肺部疾病不足之处的获利，即使荷尔蒙没法引人注意顶多异，基于肠催皮质醇素在的类固醇可能会在肺癌外科外科手术中的领域普遍。然而，到现过渡期为止已完成的心肺部疾病结局试验中不曾说明了显现出 DPP-4 酶抑杀菌剂有引人注意的胸腔保障无论如何，均缘故可能会是科学研究设计、病童考虑和试验中持续时间的局限性。依然外科外科手术或 GLP-1 嘌呤否也乏善可陈如此现在还尚不确切。

最终，脑部退行性恶性肿瘤不曾来可能会被选为基于肠催皮质醇素在外科外科手术的一个制剂。大量的科学研究证实，在阿尔茨海默氏症、莫顿和其他脑部退行性营养不良的灵长类动物中的有组织学和功用受益更是佳。不太可能会，也有引述莫顿病症状的记忆和运动障碍也大为更是佳，从而亦同设基于肠催皮质醇素在疗法在这一领域领域的外科外科手术商业价值。

如何实质性减低肠催皮质醇素在领域领域今后的科学研究？

自 GLP-1 首次证明为皮质醇在催泌剂已依然 30 年。许多生物化学的认识和外科外科手术法则来自于一些坚实科学研究。然而，有关 GLP-1 普遍的生物学波动中的许多关键问题将在不曾来受益论题。不曾来 50 年，我们愿意碰到更是多基于 GLP-1 及之外小分子特性的外科外科手术法则，随着制剂的全域扩大而不再之外降糖外科外科手术，根据症状的并不需要考虑最佳的外科外科手术法则。依然已经显现出现了许多难以置信的结果，不曾来一些意想不到的见到可能会更是加有助于该领域领域的实质性工业发展。

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编辑： 杨茜