抑制microRNA-30a可有肺动脉高压的血管重构

肺部动脉高压 (PAH) 是一种破坏性病症，其特性是进行性肺部髓质 (PA) 重构，引致右心室 (RV) 后负荷降低并最终引致死亡。 近百 20 年来，PAH 的治疗法取得了长足的进步，尤其是随着靶向药物的应用。然而，目前这些治疗法仅限于血管收缩，大约在 5% 的 PAH 病人里面起起到，并且几乎不能逆转重塑血管。学术研究说明，SMCs 而不是肝细胞内 选择作为肝细胞来源建立最初乳腺以闭塞髓质。因此，追寻公共卫生SMC重塑的最初方法在治疗法PAH里面具有举足轻重本质。

在该团队之前的学术研究里面，注意到 miR-30a 在体内急性心肌梗塞（AMI）病人和动物的血清里面以及肾脏氧气刺激后培养的心肌肝细胞里面显着下降时，并通过诱发自噬使肺部功能每况愈下。同样，氧气是 PAH 血管重塑的不可或缺启动时系统，并且 miR-30a 总体的叠加也可能参与 PASMC 的重塑。 本学术研究重点关注氧气后 PAH 病人、PAH 分子生物学和 PASMC 里面 miR-30a 的叠加。 还通过 Su5416/氧气诱发和野碱 (MCT) 诱发的 PAH 动物里面 miR-30a 的基因突变和分子生物学诱发来审计对 PA 和 RV 重塑的影响。 此外，用于 miR-30a 诱发剂的气管内凝胶滴注 (IT-L) 来追寻一种最初的 PAH 治疗法递送意图。

学术研究外观设计：

学术研究首先注意到了PAH病人、PAs和PASMCs氧气后miR-30a下降时；沉默 miR-30a 可大大降低 Su5416/氧气动物模型模型里面的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 松弛。

分子生物学1：敲除 miR-30a 激活 PA 肝细胞肝细胞死亡以公共卫生 Su5416/氧气动物模型模型里面的血管重构；

分子生物学2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的肝细胞死亡以逆转 MCT 动物模型模型里面的血管重塑；同时，敲除 miR-30a 可大大降低 MCT 动物模型模型里面的 RVSP、RV 松弛和纤维化；

本学术研究首次具体了 miR-30a 在 PAH 里面的起到，并通过诱发 miR-30a 来描述其治果。 该学术研究捕捉到到 miR-30a 在 PAH 病人的血清里面以及在氧气后 PAH 动物的 PA 和 PASMC 里面的表达降低。 此外，注意到 miR-30a 介导了 PASMC 里面 P53 的下调。 在 Su5416/氧气诱发和 MCT 诱发的 PAH 动物里面，miR-30a 的等位基因纠正有效地逆转了 PA 重塑并降低了 RVSP 和 RV 松弛。 此外，IT-L 递送意图显示出高效率，可降低 miR-30a 总体并大大降低 PAH 的病症表型，同时诱发 P53 可以部分降低这些有益起到。

发表文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.